La linfocitopenia T CD4+ idiopática es una rara entidad no relacionada con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que predispone a inmunosupresión y a múltiples complicaciones infecciosas, la mayoría por gérmenes oportunistas. A continuación describiremos un caso de linfocitopenia T CD4+.

El caso corresponde a un hombre de sesenta años de edad sin antecedentes patológicos relevantes, quien consultó por un cuadro clínico de cuatro meses de evolución, consistente en parestesias de los miembros inferior y superior izquierdos, acompañadas de disminución de la fuerza muscular ipsilateral. En el ingreso al centro de remisión, una tomografía axial computarizada mostró una lesión ocupante de cráneo, por lo que remitieron al paciente a nuestro hospital, para que el servicio de neurocirugía lo evaluara, por una alta sospecha de etiología neoplásica. Adicionalmente, se describió el hallazgo de una lesión nodular testicular derecha, por lo cual se le había realizado una orquidectomía. No se disponía del resultado de patología cuando ingresó a nuestro hospital.

Luego de ser remitido, se ampliaron los estudios con una resonancia magnética (figura 1) cerebral, que evidenció una lesión nodular cortical de 6 mm en la circunvolución precentral del lóbulo parietal izquierdo. Por tal razón, el paciente se llevó a biopsia esterotáxica. Los hallazgos quirúrgicos macroscópicos fueron sugestivos de una lesión neoplásica. El reporte preliminar de la patología mostró lesiones granulomatosas, con estudios de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para Mycobaterium tuberculosis y Toxoplasma gondii, negativos y con tinciones positivas para histoplasma (figura 2), con lo que se diagnosticó histoplasmosis cerebral. Al paciente se le inició manejo con anfotericina B y se le realizaron estudios de inmunosupresión con ELISA VIH, el cual no fue reactivo, y TAC toraco-abdominal que, como único hallazgo, evidenció pequeñas lesiones nodulares en ambos campos pulmonares, las cuales no se estudiaron, por considerarse elevada la probabilidad de ser secundarias al mismo agente infeccioso.

Figura 1 Figura 1 Resonancia magnética cerebral

Figura 2

Se reconocen las estructuras micóticas, pequeñas, intracelulares correspondientes a histoplasma, algunas en gemación

La linfocitopenia T CD4+ idiopática se define como un recuento de linfocitos CD4+ menor de 300 células/µl o menor del 20 % del recuento total de linfocitos, en dos tomas con un mínimo de seis semanas entre cada una de ellas, en ausencia de evidencia paraclínica de infección por VIH1 o VIH2, alguna inmunodeficiencia conocida o terapias que predispongan a disminución en recuento de células CD4 [1].

Aunque su fisiopatología no está claramente definida, se han descrito algunas teorías al respecto, entre ellas un descenso en la producción de precursores de células T en la médula [2], secundario a una producción defectuosa de citocinas como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) e interferón gamma (IFN-γ) [3,4], que lleva a disminuir su producción o aumento en su apoptosis, con un aumento en las concentraciones de interleucina 7 (IL-7), probablemente como mecanismo compensatorio [3]. Otras de las teorías propuestas hacen referencia a la destrucción mediada por anticuerpos de las células circulantes o disfunción bioquímica del receptor de células T CD3 [2,4,5].

Lo descrito favorece la característica fenotípica de esta entidad, caracterizada por un leve descenso de linfocitos T CD8+, por la disminución de la relación CD4:CD8 y porque los linfocitos B pueden estar disminuidos en algunos pacientes; sin embargo, en todos se encuentran concentraciones normales de inmunoglobulinas [2]. Dentro de las células CD4, aquellas que se consideran vírgenes CD45RA+ son las que se encuentran gravemente disminuidas, comparadas con aquellas denominadas de memoria CD4RO+ [6].

Una vez evidenciada la afectación en el recuento de células CD4+, se deben diferenciar las entidades que con más frecuencia pueden predisponer a esta entidad, entre ellas las infecciosas, como virales (VIH, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, hepatitis B, influenza, HTLV 1 y 2, entre otras), fúngicas, parasitarias, y dentro de las más representativas se encuentran las infecciones por micobacterias no tuberculosas y por Mycobacterium tuberculosis con manifestaciones extrapulmonares [6,7].

Otras entidades que se encuentran relacionadas con esta entidad, y que deben descartarse racionalmente, son las de etiología oncológica (principalmente hematológicas, entre ellas linfoma de no-Hodgkin, linfoma asociado a tejido de mucosas y micosis fungoides), autoinmunes (síndrome de Sjögren y lupus eritematoso sistémico) y farmacológicas (corticoesteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexate, entre otras) [6].

Clásicamente, esta enfermedad se ha descrito en población adulta. La edad media de inicio es 43 años, con un rango que varía ente los 17 y los 78 años [2]. Por esta razón, debe diferenciarse de otras inmunodeficiencias primarias de posible inicio en la edad adulta, como la inmunodeficiencia común variable o la deficiencia de adenosina deaminasa, de inicio en la adultez, entre otros [6].

El espectro clínico varía desde una alteración de laboratorio asintomática hasta condiciones que amenazan la vida, porque imitan el curso clínico de los pacientes con sida [2]. Dentro de las manifestaciones clínicas se encuentran las complicaciones infecciosas, sobre todo por gérmenes conocidos como oportunistas. Las más descritas, en orden de reporte, son criptococosis, micobacterias y herpes zoster multidermatoma; sin embargo, se pueden presentar otras manifestaciones, como la infección por Histoplasma capsulatum, como en el caso descrito [8].

Nuestro caso fue excepcional. La presentación simultánea de infecciones oportunistas en pacientes con inmunodeficiencia inexplicada y catalogados como linfocitopenia de CD4+ idiopática es escasamente reportada en la literatura. En la publicación de Duncan y cols. [9] se mencionan tres casos: uno con neumonía por Pneumocystis jirovecii, otro con criptococosis del sistema nervioso central (SNC) y otro con histoplasmosis diseminada. Solo uno de los casos tuvo coinfección simultánea oportunista por criptococosis del SNC y tuberculosis pulmonar. A la fecha, no encontramos referencias con presentación simultánea de histoplasmosis del SNC y tuberculosis genitourinaria.

El tratamiento de la linfocitopenia CD4+ idiopática consiste en la profilaxis y el manejo de las infecciones oportunistas, de acuerdo con recomendaciones basadas en la experiencia de tratamiento de pacientes con VIH, pues —específicamente— no existen guías para esta condición. Por lo general, se recomienda la profilaxis primaria, según el conteo de CD4+ [10]. En casos con recuentos menores a 200 células/µl, se recomienda la trimetoprima-sulfametoxazol para prevenir infecciones por P. jirovecii. Si el recuento de CD4+ es menor a 100 células/µl debe considerarse la profilaxis para Toxoplasma gondii, y ante recuentos celulares más bajos (menores a 50 células/µl), se utilizan los macrólidos para evitar infecciones por bacterias del complejo Mycobacterium avium. De igual forma, se recomienda la vacunación contra el neumococo y la influenza estacional, sin importar el recuento celular. Se encuentran en estudio terapias experimentales para incrementar el recuento de células CD4 como la IL-2 recombinante [11,12], la IL-7 [13] y el IFN-γ [4,14].