Palavras-chave
hiperornitinemia-hiperamonemia- homocitrulinuria
gen ORN1
errores innatos del metabolismo
Resumo
El síndrome de hiperornitinemia-hiperamonemia-homocitrulinuria (HHH), es una enfermedad genética autosómica recesiva que se caracteriza por la disfunción del ciclo de la urea y la desregulación del metabolismo de la ornitina y la lisina. Este síndrome representa del 1 % al 3,8 % de los trastornos del ciclo de la urea y es causado por variantes patogénicas o probablemente patogénicas en el gen SLC25A15. Este gen es responsable de codificar el transportador mitocondrial de ornitina 1 (ORNT1), encargado de facilitar el transporte de la ornitina a través de la membrana mitocondrial; además, desempeña un papel secundario en la síntesis de proteínas mitocondriales, el metabolismo de la arginina, de la lisina y la síntesis de poliaminas. Los individuos afectados pueden experimentar episodios recurrentes de hiperamonemia, una condición que puede llevar a encefalopatía metabólica y, en casos graves, a la muerte. El artículo presenta un caso clínico de un paciente joven con síndrome de la triple H y resalta la importancia del manejo multidisciplinario en esta enfermedad crónica discapacitante.
1. Wild KT, Ganetzky RD, Yudkoff M, Ierardi-Curto L. Hyperornithinemia, hyperammonemia, and homocitrullinuria syndrome causing severe neonatal hyperammonemia. JIMD Rep. 2019;44:103-7. https://doi.org/10.1007/8904_2018_132
2. Duff C, Baruteau J. Modelling urea cycle disorders using iPSCs. NPJ Regen Med. 2022 Sep 26;7(1):56. https://doi.org/10.1038/s41536-022-00252-5
3. Summar ML, Koelker S, Freedenberg D, Le Mons C, Haberle J, Lee HS, et al. The incidence of urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2013;110(1-2):179-80. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2013.07.008
4. Martinelli D, Diodato D, Ponzi E, Monné M, Boenzi S, Bertini E, et al. The hyperornithinemia-hyperammonemiahomocitrullinuria syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2015 Mar 11;10:29. https://doi.org/10.1186/s13023-015-0242-9
5. Lee HH, Poon KH, Lai CK, Au KM, Siu TS, Lai JP, Mak CM, Yuen YP, Lam CW, Chan AY. Hyperornithinaemia-hyperammonaemia-homocitrullinuria syndrome: a treatable genetic liver disease warranting urgent diagnosis. Hong Kong Med J. 2014 Feb;20(1):63-6. https://doi.org/10.12809/hkmj133826
6. Kim SZ, Song WJ, Nyhan WL, Ficicioglu C, Mandell R, Shih VE. Long-term follow-up of four patients affected by HHH syndrome. Clin Chim Acta. 2012 Jul 11;413(13-14):1151-5.
7. Tessa A, Fiermonte G, Dionisi-Vici C, Paradies E, Baumgartner MR, Chien YH, et al. Identification of novel mutations in the SLC25A15 Gene in hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria (HHH) syndrome: A clinical, molecular, and functional study. Hum Mutat. 2009 May;30(5):741-8. https://doi.org/10.1002/humu.20930
8. Torisu H, Kira R, Kanazawa N, Takemoto M, Sanefuji M, Sakai Y, et al. A novel R275X mutation of the SLC25A15 gene in a Japanese patient with the HHH syndrome. Brain Dev. 2006 Jun 1;28(5):332-5. https://doi.org/10.1016/j.braindev.2005.10.002
9. Shih VE, Efron ML, Moser HW. Hyperornithinemia, hyperammonemia, and homocitrullinuria: a new disorder of amino acid metabolism associated with myoclonic seizures and mental retardation. Am J Dis Child. 1969 Jan 1;117(1):83-92.
10. Tezcan K, Louie KT, Qu Y, Velasquez J, Zaldivar F, Rioseco-Camacho N, Camacho JA. Adult-onset presentation of a hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria patient without prior history of neurological complications. JIMD Rep. 2012;3:97-102. https://doi.org/10.1007/8904_2011_71
11. Salvi S, Santorelli FM, Bertini E, Boldrini R, Meli C, Donati A, et al. Clinical and molecular findings in hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria syndrome. Neurology. 2001;57(5):911-4. https://doi.org/10.1212/wnl.57.5.911
12. Fiermonte G, Dolce V, David L, Santorelli FM, Dionisi-Vici C, Palmieri F, Walker JE. The mitochondrial ornithine transporter: bacterial expression, reconstitution, functional characterization, and tissue distribution of two human isoforms. J Biol Chem. 2003 Aug 29;278(35):32778-83. https://doi.org/10.1074/jbc.M302317200
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Copyright (c) 2025 Daniel Alberto Vásquez Hincapié, Sandra Milena Navarro Marroquín, Ana María Zarante Bahamón