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Resumo
Los endocannabinoides son un grupo de ligandos lipídicos que, junto con los receptores cannabinoides y las enzimas de síntesis y degradación, conforman al sistema endocannabinoide (SEC). La anandamida (AEA) es uno de los principales endocannabinoides producidos por la placenta humana [1]. Sus niveles están regulados por su síntesis y degradación por las enzimas NAPE-PLD y FAAH, respectivamente [2]. Se ha descripto que el SEC juega diferentes roles en la fisiología placentaria y que alteraciones en el mismo están asociadas a patologías placentarias [3]. Nuestro laboratorio demostró previamente que las placentas preeclámpticas expresan mayores niveles proteicos de NAPE-PLD y menores niveles proteicos y actividad de FAAH, sugiriendo un aumento en el tono de AEA [4].
Uno de los principales modelos propuestos para la fisiopatología de la preeclampsia es el daño por hipoxia-reoxigenación (H/R). Nuestro objetivo fue investigar si la H/R o HIF-1α mimetizan los cambios observados en varios componentes del SEC en preeclampsia. Explantos de placentas de cesáreas electivas a término sometidos a H/R mostraron mayores niveles de mRNA de NAPE-PLD, mientras que con la estabilización de HIF-1α no hubo cambios. Para el caso de FAAH, ambas condiciones disminuyeron significativamente los niveles de mensajero. En conclusión, la H/R mimetiza los principales cambios en el SEC vistos en preeclampsia.
[2] F. Fezza, C. De Simone, D. Amadio, M. Maccarrone, Fatty acid amide hydrolase: a gate-keeper of the endocannabinoid system, Subcell Biochem 49 (2008) 101-32.
[3] M.A. Costa, The endocannabinoid system: A novel player in human placentation, Reprod Toxicol 61 (2016) 58-67.
[4] C. Aban, G.F. Leguizamon, M. Cella, A. Damiano, A.M. Franchi, M.G. Farina, Differential expression of endocannabinoid system in normal and preeclamptic placentas: effects on nitric oxide synthesis, Placenta 34(1) (2013) 67-74.
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