Implicaciones en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama y alteraciones en ARID1A

Resumen

ARID1A (AT-rich interaction domain 1A), es una subunidad de los complejos SWI/SNF específicamente mutada en ~20 % de los cánceres humanos primarios. La inactivación de ARID1A a través de mutaciones somáticas y otros mecanismos epigenéticos da como resultado la pérdida de las funciones de guardián y cuidador en las células, lo que promueve la iniciación del tumor. Se ha documentado una correlación entre mutaciones de pérdida de función en ARID1A y la presencia de mutaciones activadoras en PIK3CA, perdida de la expresión de PTEN y la perdida de la función de p53.

Las mutaciones de ARID1A estaban presentes en el 2,5% de todos los cánceres de mama. No obstante, el porcentaje de cáncer de mama con mutaciones en ARID1A aumenta en los canceres metastásicos 12% o inflamatorios 10%. La pérdida de la función de la ARID1A en cáncer de mama se adquiere con mayor frecuencia posterior al tratamiento y está asociada a la resistencia al tratamiento hormonal y con agentes quimioterapéuticos. Además, la conduce a una reparación deficiente de las rupturas de doble cadena, sensibilizando a las células a los inhibidores de PARP. Por último, las alteraciones en ARID1A podrían ser un biomarcador de respuesta a inhibidores de punto de control.