Regulación en la expresión de deiodinasas por glucosa e insulina en explantes placentarios humanos

Abstract

Introducción: Las hormonas tiroideas cumplen un rol importante en la embriogénesis y el desarrollo fetal; durante el primer y parte del segundo trimestre de gestación el feto requiere del aporte de hormonas tiroideas desde circulación materna, transportadas a través de la placenta. Entre los elementos placentarios que regulan el transporte de hormonas tiroideas figura un conjunto de enzimas denominadas deiodinasas. Se conocen 3 tipos de deiodinasas: deiodinasa 1 (DIO1), deiodinasa 2 (DIO2) y deiodinasa 3 (DIO3).  Se ha descrito que en condiciones de resistencia a la insulina como es la diabetes mellitus gestacional (DMG), aumenta la actividad de estas enzimas en extractos de placenta humana. Objetivo: Determinar si D-glucosa e insulina aumentan la expresión de deiodinasas en explantes de placenta humana.  Metodología: Las placentas fueron obtenidas del servicio de Obstetricia y ginecología del Hospital Guillermo Grant Benavente de Concepción. Se realizaron cultivos de explantes placentarios  en medio 199 con 10% de SFB, 100 U/mL de penicilina y 100 mg/mL estreptomicina por  12 horas a 37°C 95%O₂ y 5% CO₂. Se utilizaron rangos de concentración de  D-glucosa e insulina  que emulan condiciones  fisiológicas y patológicas para luego evaluar cambios en la expresión de mRNA de DIO 1,2 y 3 por RT-qPCR. Resultados: No se observó expresión de DIO1 en el modelo de explante placentario. La expresión  mRNA de DIO3 disminuye significativamente a altas concentraciones de D-glucosa (20 mM). La insulina disminuyó significativamente la expresión de DIO2 a concentraciones fisiológicas (0,1 nM), mientras que la expresión de DIO3 aumentó en condiciones suprafisiológicas (1 nM). Conclusiones: Altos niveles de glucosa reducen la expresión de mRNA de DIO3, mientras que niveles normales de insulina disminuyen la expresión de DIO2; el aumento en la expresión de DIO3 en placenta observado en condiciones de resistencia a la insulina como la  DMG, está regulada a nivel transcripcional por la insulina.

Introducción: Las hormonas tiroideas cumplen un rol importante en la embriogénesis y el desarrollo fetal; durante el primer y parte del segundo trimestre de gestación el feto requiere del aporte de hormonas tiroideas desde circulación materna, transportadas a través de la placenta. Entre los elementos placentarios que regulan el transporte de hormonas tiroideas figura un conjunto de enzimas denominadas deiodinasas. Se conocen 3 tipos de deiodinasas: deiodinasa 1 (DIO1), deiodinasa 2 (DIO2) y deiodinasa 3 (DIO3).  Se ha descrito que en condiciones de resistencia a la insulina como es la diabetes mellitus gestacional (DMG), aumenta la actividad de estas enzimas en extractos de placenta humana. Objetivo: Determinar si D-glucosa e insulina aumentan la expresión de deiodinasas en explantes de placenta humana.  Metodología: Las placentas fueron obtenidas del servicio de Obstetricia y ginecología del Hospital Guillermo Grant Benavente de Concepción. Se realizaron cultivos de explantes placentarios  en medio 199 con 10% de SFB, 100 U/mL de penicilina y 100 mg/mL estreptomicina por  12 horas a 37°C 95%O₂ y 5% CO₂. Se utilizaron rangos de concentración de  D-glucosa e insulina  que emulan condiciones  fisiológicas y patológicas para luego evaluar cambios en la expresión de mRNA de DIO 1,2 y 3 por RT-qPCR. Resultados: No se observó expresión de DIO1 en el modelo de explante placentario. La expresión  mRNA de DIO3 disminuye significativamente a altas concentraciones de D-glucosa (20 mM). La insulina disminuyó significativamente la expresión de DIO2 a concentraciones fisiológicas (0,1 nM), mientras que la expresión de DIO3 aumentó en condiciones suprafisiológicas (1 nM). Conclusiones: Altos niveles de glucosa reducen la expresión de mRNA de DIO3, mientras que niveles normales de insulina disminuyen la expresión de DIO2; el aumento en la expresión de DIO3 en placenta observado en condiciones de resistencia a la insulina como la  DMG, está regulada a nivel transcripcional por la insulina.

Introducción: Las hormonas tiroideas cumplen un rol importante en la embriogénesis y el desarrollo fetal; durante el primer y parte del segundo trimestre de gestación el feto requiere del aporte de hormonas tiroideas desde circulación materna, transportadas a través de la placenta. Entre los elementos placentarios que regulan el transporte de hormonas tiroideas figura un conjunto de enzimas denominadas deiodinasas. Se conocen 3 tipos de deiodinasas: deiodinasa 1 (DIO1), deiodinasa 2 (DIO2) y deiodinasa 3 (DIO3).  Se ha descrito que en condiciones de resistencia a la insulina como es la diabetes mellitus gestacional (DMG), aumenta la actividad de estas enzimas en extractos de placenta humana. Objetivo: Determinar si D-glucosa e insulina aumentan la expresión de deiodinasas en explantes de placenta humana.  Metodología: Las placentas fueron obtenidas del servicio de Obstetricia y ginecología del Hospital Guillermo Grant Benavente de Concepción. Se realizaron cultivos de explantes placentarios  en medio 199 con 10% de SFB, 100 U/mL de penicilina y 100 mg/mL estreptomicina por  12 horas a 37°C 95%O₂ y 5% CO₂. Se utilizaron rangos de concentración de  D-glucosa e insulina  que emulan condiciones  fisiológicas y patológicas para luego evaluar cambios en la expresión de mRNA de DIO 1,2 y 3 por RT-qPCR. Resultados: No se observó expresión de DIO1 en el modelo de explante placentario. La expresión  mRNA de DIO3 disminuye significativamente a altas concentraciones de D-glucosa (20 mM). La insulina disminuyó significativamente la expresión de DIO2 a concentraciones fisiológicas (0,1 nM), mientras que la expresión de DIO3 aumentó en condiciones suprafisiológicas (1 nM). Conclusiones: Altos niveles de glucosa reducen la expresión de mRNA de DIO3, mientras que niveles normales de insulina disminuyen la expresión de DIO2; el aumento en la expresión de DIO3 en placenta observado en condiciones de resistencia a la insulina como la  DMG, está regulada a nivel transcripcional por la insulina.

Introducción: Las hormonas tiroideas cumplen un rol importante en la embriogénesis y el desarrollo fetal; durante el primer y parte del segundo trimestre de gestación el feto requiere del aporte de hormonas tiroideas desde circulación materna, transportadas a través de la placenta. Entre los elementos placentarios que regulan el transporte de hormonas tiroideas figura un conjunto de enzimas denominadas deiodinasas. Se conocen 3 tipos de deiodinasas: deiodinasa 1 (DIO1), deiodinasa 2 (DIO2) y deiodinasa 3 (DIO3).  Se ha descrito que en condiciones de resistencia a la insulina como es la diabetes mellitus gestacional (DMG), aumenta la actividad de estas enzimas en extractos de placenta humana. Objetivo: Determinar si D-glucosa e insulina aumentan la expresión de deiodinasas en explantes de placenta humana.  Metodología: Las placentas fueron obtenidas del servicio de Obstetricia y ginecología del Hospital Guillermo Grant Benavente de Concepción. Se realizaron cultivos de explantes placentarios  en medio 199 con 10% de SFB, 100 U/mL de penicilina y 100 mg/mL estreptomicina por  12 horas a 37°C 95%O₂ y 5% CO₂. Se utilizaron rangos de concentración de  D-glucosa e insulina  que emulan condiciones  fisiológicas y patológicas para luego evaluar cambios en la expresión de mRNA de DIO 1,2 y 3 por RT-qPCR. Resultados: No se observó expresión de DIO1 en el modelo de explante placentario. La expresión  mRNA de DIO3 disminuye significativamente a altas concentraciones de D-glucosa (20 mM). La insulina disminuyó significativamente la expresión de DIO2 a concentraciones fisiológicas (0,1 nM), mientras que la expresión de DIO3 aumentó en condiciones suprafisiológicas (1 nM). Conclusiones: Altos niveles de glucosa reducen la expresión de mRNA de DIO3, mientras que niveles normales de insulina disminuyen la expresión de DIO2; el aumento en la expresión de DIO3 en placenta observado en condiciones de resistencia a la insulina como la  DMG, está regulada a nivel transcripcional por la insulina.

Introducción: Las hormonas tiroideas cumplen un rol importante en la embriogénesis y el desarrollo fetal; durante el primer y parte del segundo trimestre de gestación el feto requiere del aporte de hormonas tiroideas desde circulación materna, transportadas a través de la placenta. Entre los elementos placentarios que regulan el transporte de hormonas tiroideas figura un conjunto de enzimas denominadas deiodinasas. Se conocen 3 tipos de deiodinasas: deiodinasa 1 (DIO1), deiodinasa 2 (DIO2) y deiodinasa 3 (DIO3).  Se ha descrito que en condiciones de resistencia a la insulina como es la diabetes mellitus gestacional (DMG), aumenta la actividad de estas enzimas en extractos de placenta humana. Objetivo: Determinar si D-glucosa e insulina aumentan la expresión de deiodinasas en explantes de placenta humana.  Metodología: Las placentas fueron obtenidas del servicio de Obstetricia y ginecología del Hospital Guillermo Grant Benavente de Concepción. Se realizaron cultivos de explantes placentarios  en medio 199 con 10% de SFB, 100 U/mL de penicilina y 100 mg/mL estreptomicina por  12 horas a 37°C 95%O₂ y 5% CO₂. Se utilizaron rangos de concentración de  D-glucosa e insulina  que emulan condiciones  fisiológicas y patológicas para luego evaluar cambios en la expresión de mRNA de DIO 1,2 y 3 por RT-qPCR. Resultados: No se observó expresión de DIO1 en el modelo de explante placentario. La expresión  mRNA de DIO3 disminuye significativamente a altas concentraciones de D-glucosa (20 mM). La insulina disminuyó significativamente la expresión de DIO2 a concentraciones fisiológicas (0,1 nM), mientras que la expresión de DIO3 aumentó en condiciones suprafisiológicas (1 nM). Conclusiones: Altos niveles de glucosa reducen la expresión de mRNA de DIO3, mientras que niveles normales de insulina disminuyen la expresión de DIO2; el aumento en la expresión de DIO3 en placenta observado en condiciones de resistencia a la insulina como la  DMG, está regulada a nivel transcripcional por la insulina.

Introducción: Las hormonas tiroideas cumplen un rol importante en la embriogénesis y el desarrollo fetal; durante el primer y parte del segundo trimestre de gestación el feto requiere del aporte de hormonas tiroideas desde circulación materna, transportadas a través de la placenta. Entre los elementos placentarios que regulan el transporte de hormonas tiroideas figura un conjunto de enzimas denominadas deiodinasas. Se conocen 3 tipos de deiodinasas: deiodinasa 1 (DIO1), deiodinasa 2 (DIO2) y deiodinasa 3 (DIO3).  Se ha descrito que en condiciones de resistencia a la insulina como es la diabetes mellitus gestacional (DMG), aumenta la actividad de estas enzimas en extractos de placenta humana. Objetivo: Determinar si D-glucosa e insulina aumentan la expresión de deiodinasas en explantes de placenta humana.  Metodología: Las placentas fueron obtenidas del servicio de Obstetricia y ginecología del Hospital Guillermo Grant Benavente de Concepción. Se realizaron cultivos de explantes placentarios  en medio 199 con 10% de SFB, 100 U/mL de penicilina y 100 mg/mL estreptomicina por  12 horas a 37°C 95%O₂ y 5% CO₂. Se utilizaron rangos de concentración de  D-glucosa e insulina  que emulan condiciones  fisiológicas y patológicas para luego evaluar cambios en la expresión de mRNA de DIO 1,2 y 3 por RT-qPCR. Resultados: No se observó expresión de DIO1 en el modelo de explante placentario. La expresión  mRNA de DIO3 disminuye significativamente a altas concentraciones de D-glucosa (20 mM). La insulina disminuyó significativamente la expresión de DIO2 a concentraciones fisiológicas (0,1 nM), mientras que la expresión de DIO3 aumentó en condiciones suprafisiológicas (1 nM). Conclusiones: Altos niveles de glucosa reducen la expresión de mRNA de DIO3, mientras que niveles normales de insulina disminuyen la expresión de DIO2; el aumento en la expresión de DIO3 en placenta observado en condiciones de resistencia a la insulina como la  DMG, está regulada a nivel transcripcional por la insulina.

Introducción: Las hormonas tiroideas cumplen un rol importante en la embriogénesis y el desarrollo fetal; durante el primer y parte del segundo trimestre de gestación el feto requiere del aporte de hormonas tiroideas desde circulación materna, transportadas a través de la placenta. Entre los elementos placentarios que regulan el transporte de hormonas tiroideas figura un conjunto de enzimas denominadas deiodinasas. Se conocen 3 tipos de deiodinasas: deiodinasa 1 (DIO1), deiodinasa 2 (DIO2) y deiodinasa 3 (DIO3).  Se ha descrito que en condiciones de resistencia a la insulina como es la diabetes mellitus gestacional (DMG), aumenta la actividad de estas enzimas en extractos de placenta humana. Objetivo: Determinar si D-glucosa e insulina aumentan la expresión de deiodinasas en explantes de placenta humana.  Metodología: Las placentas fueron obtenidas del servicio de Obstetricia y ginecología del Hospital Guillermo Grant Benavente de Concepción. Se realizaron cultivos de explantes placentarios  en medio 199 con 10% de SFB, 100 U/mL de penicilina y 100 mg/mL estreptomicina por  12 horas a 37°C 95%O₂ y 5% CO₂. Se utilizaron rangos de concentración de  D-glucosa e insulina  que emulan condiciones  fisiológicas y patológicas para luego evaluar cambios en la expresión de mRNA de DIO 1,2 y 3 por RT-qPCR. Resultados: No se observó expresión de DIO1 en el modelo de explante placentario. La expresión  mRNA de DIO3 disminuye significativamente a altas concentraciones de D-glucosa (20 mM). La insulina disminuyó significativamente la expresión de DIO2 a concentraciones fisiológicas (0,1 nM), mientras que la expresión de DIO3 aumentó en condiciones suprafisiológicas (1 nM). Conclusiones: Altos niveles de glucosa reducen la expresión de mRNA de DIO3, mientras que niveles normales de insulina disminuyen la expresión de DIO2; el aumento en la expresión de DIO3 en placenta observado en condiciones de resistencia a la insulina como la  DMG, está regulada a nivel transcripcional por la insulina.

Introducción: Las hormonas tiroideas cumplen un rol importante en la embriogénesis y el desarrollo fetal; durante el primer y parte del segundo trimestre de gestación el feto requiere del aporte de hormonas tiroideas desde circulación materna, transportadas a través de la placenta. Entre los elementos placentarios que regulan el transporte de hormonas tiroideas figura un conjunto de enzimas denominadas deiodinasas. Se conocen 3 tipos de deiodinasas: deiodinasa 1 (DIO1), deiodinasa 2 (DIO2) y deiodinasa 3 (DIO3).  Se ha descrito que en condiciones de resistencia a la insulina como es la diabetes mellitus gestacional (DMG), aumenta la actividad de estas enzimas en extractos de placenta humana. Objetivo: Determinar si D-glucosa e insulina aumentan la expresión de deiodinasas en explantes de placenta humana.  Metodología: Las placentas fueron obtenidas del servicio de Obstetricia y ginecología del Hospital Guillermo Grant Benavente de Concepción. Se realizaron cultivos de explantes placentarios  en medio 199 con 10% de SFB, 100 U/mL de penicilina y 100 mg/mL estreptomicina por  12 horas a 37°C 95%O₂ y 5% CO₂. Se utilizaron rangos de concentración de  D-glucosa e insulina  que emulan condiciones  fisiológicas y patológicas para luego evaluar cambios en la expresión de mRNA de DIO 1,2 y 3 por RT-qPCR. Resultados: No se observó expresión de DIO1 en el modelo de explante placentario. La expresión  mRNA de DIO3 disminuye significativamente a altas concentraciones de D-glucosa (20 mM). La insulina disminuyó significativamente la expresión de DIO2 a concentraciones fisiológicas (0,1 nM), mientras que la expresión de DIO3 aumentó en condiciones suprafisiológicas (1 nM). Conclusiones: Altos niveles de glucosa reducen la expresión de mRNA de DIO3, mientras que niveles normales de insulina disminuyen la expresión de DIO2; el aumento en la expresión de DIO3 en placenta observado en condiciones de resistencia a la insulina como la  DMG, está regulada a nivel transcripcional por la insulina.